Minitab软件在新版GMP产品质量回顾分析中的应用

一、产品质量评审中的数据类型

我公司质量追溯分析收集的数据来源主要与药品生产质量有关，一般可分为离散数据和连续数据，而Minitab软件分析的数据主要是连续数据，目的是找出不良趋势，评价产品质量和生产过程的稳定性。

二.方法和结果

以我公司产品灌装生产中的关键工艺指标“灌装量”为例，阐述了Minitab软件在质量分析与评价中的应用。如果灌装量控制不稳定，不利于临床准确用药，疗效无法保证。对于一些特殊疾病，危急用药甚至可能危及生命。通过实施统计过程控制，用数据语音代替只靠最终检验就认为生产过程稳定，更加科学合理。它可以规避或应对质量风险，将决策和管理行为从“经验驱动”转变为“数据驱动”，从而更客观地分析和评价药品生产过程的稳定性。

1.收集数据

灌装生产的检测方法首先采用传统的容量法，即用计量合格的移液枪直接提取药液，然后目测体积，采集某批次的灌装数据，每10 ~ 15 min记录一次，灌装的控制标准为(1.1±0.033)ml。

2.独立性分析

Minitab软件对容量测试数据的“游程测试”P值为0.056，大于0.05，说明测试数据是独立的。

3.数据正态性检验

由图1可知，Minitab软件“正态性检验”的P值为0.417，大于0.05，即容量法的检验数据呈正态分布，质量控制图可用于下一步的过程稳定性分析。

图1

4.过程稳定性的分析和评估

数据通过正常测试后，用Minitab软件制作质量控制图，用判别准则判断异常，从而发现不良趋势。同时，通过计算能力指数，可以判断过程的稳定性，评价过程控制水平。通过能力指标(Cp和Cpk)的比较，可以分析过程中潜在的问题，客观反映过程的处理能力。

5.判断标准

统计学理论一般根据Cp的大小将其分为五个等级。

三.统计过程控制分析

过程统计控制主要解决两个基本问题:一是判断过程运行状态是否稳定，主要使用质量控制图；其次，判断过程能力是否充分，主要通过过程能力来分析。

1.制作质量控制图。

用Minitab软件制作“质量控制图”

2.过程能力分析

利用Minitab软件制作“过程能力分析六位一体图”，当能力测试数据的正态概率图P值为0.417，大于0.05时，数据呈正态分布；容积负荷试验数据的过程能力指数Cp和Cpk分别为1.22和1.15。当容积检测过程能力较差时，意味着技术管理能力较弱，灌装过程中可能存在较多缺陷。应尽可能分析可能的原因，以避免更大的损失，并采取措施提高工艺能力。

3.原因分析及改进措施

影响产品数量的因素通常可以归结为人员、机器、材料、方法和环境。经过原因调查，在人员、机器、材料和环境稳定的情况下，影响灌装机灌装量的因素主要取决于灌装量的检验方法，常见的灌装量检验方法有容量法和重量法。本次加载试验采用传统的容积法，存在视觉差异大等缺点；数量检验的抽样过程容易产生泡沫，影响检验结果；一次性移液器的测量误差；提取液体时容易污染清洁区的环境。

四.载荷检测方法改进后的结果分析

1收集数据

收集一批重量法的灌装数据，每10 ~ 15分钟记录一次。灌装量的控制标准为1.067~1.133 g5.2独立分析。Minitab软件运行测试的重量法填充量P值为0.347，大于0.05，说明数据是独立的。

2.结果分析

①用方框图分析数据分布规律。

从方框图可以看出，中线在中间位置，说明填充数据稳定可控，应持续保持。

②过程能力分析

从重量法装车量的过程能力分析可以看出，重量法装车量检测数据的正态概率图P值为0.702，大于0.05，数据呈正态分布。重量装量测试数据均值和标准差在控制图下限范围内，未发现超标数据，说明生产过程无异常，灌装量稳定可控。重量测量的过程能力指数Cp和Cpk分别为1.63和1.50，说明技术管理能力很好，应该保持。药品质量年度评审是对药品质量的年度总结。合理应用Minitab软件进行质量评审，可以更及时、更准确地发现不良趋势。

本研究虽然能力测试的数据均在内控标准范围内，测试结果均合格，但用Minitab软件统计分析发现有不良趋势，过程能力值较低(Cp=1.22，Cpk=1.15)，并不理想。经调查分析，改进后的重力加载检测数据处理能力值提高(Cp=1.63，Cpk = 1.50)；同时，这项研究也证明，光靠最终检验远远不够。合格的产品并不意味着优秀的质量。只有监控整个生产过程，及时纠正和防止不良情况的再次发生，才能真正保证产品质量。综上所述，Minitab软件在质量评审中灌装量检验中的应用是科学有效的，分析结果可用于指导生产操作，为优化生产工艺、提高生产效率提供参考。